Ondanks HPV vaccinatie en preventieve screening worden nog steeds patiënten gediagnosticeerd met terugkerende of uitgezaaide baarmoederhalskanker. Na diagnose werden patiënten in het verleden behandeld met chemotherapie en avastin. Toevoeging van Pembrolizumab toonde een enorme verbetering van de algemene overleving en werd de nieuwe standaarbehandeling. Er blijft echter nood aan bijkomende behandelingsmogelijkheden, zeker gezien de sombere prognose voor hervallen patiënten.
In baarmoederhalskanker brengen de cellen, net zoals in veel andere solide tumoren, Tissue Factor (TF) tot expressie. Tisotumab vedotin (TV) is een ADC gericht tegen TF die leidt tot directe cytotoxiciteit, een bystander effect, cellulaire toxiciteit door antilichamen, fagocytose en inductie van immunogene celdood. Monotherapie met TV is in de Verenigde Staten reeds goedgekeurd op basis van de belangrijke verbetering in Objective Response Rate en duur van response die gezien werden in de BGOG-cx6 studie.
Deze studie omvatte verschillende armen waarbij TV driewekelijks werd toegediend in combinatie met Bevacizumab, Pembrolizumab of Carboplatin.
Het veiligheidsprofiel van de verschillende combinaties was aanvaardbaar en binnen de verwachtingen volgends de gegevens van de verschillende aparte producten. Associatie van Bevacizumab had het risico op overlappende toxiciteit, maar er werden geen belangrijke verschillen gezien in deze groep. De geselecteerde dosis van TV in de combinatieregimes is hierdoor dezelfde als dewelke gebruikt wordt bij monotherapie.
De studie toonde aan dat TV een beloftevolle antitumorale activiteit heeft in combinatie met Bevacizumab, Pembrolizumab of Carboplatin, zonder een verandering van het veiligheidsprofiel. Op basis hiervan kunnen nieuwe studies deze combinaties verder bestuderen in patiënten met terugkerende of uitgezaaide baarmoederhalskanker. Deze gegevens hebben ook geleid tot het openen van een bijkomende arm in de studie, waarbij een combinatie van TV met Carboplatin en Pembrolizumab, al dan niet geassocieerd met Bevacizumab nog verder bestudeerd wordt.